Olanzapin gehört zu den wirksamsten Substanzen, die wir in der Akutbehandlung der Schizophrenie und der Manie haben. Es wirkt schnell, zuverlässig, und auch bei schweren Bildern. Gleichzeitig ist es eines der Medikamente, bei denen ich am offensten mit Patientinnen und Patienten über die Schattenseite spreche — vor allem über die Gewichtszunahme und die metabolischen Risiken. In diesem Artikel erkläre ich dir, was du über Olanzapin wissen solltest: wie es wirkt, wann es sinnvoll ist, wie es dosiert wird, welche Nebenwirkungen wichtig sind und worauf bei der Verlaufskontrolle geachtet werden muss.

Was ist Olanzapin?

Olanzapin (z.B. Zyprexa®, Zalasta®, Olanzapin Heumann®, Olanzapin-1A Pharma®, Olanzapin Mylan®) ist ein atypisches Neuroleptikum aus den späten 1990er Jahren. „Atypisch“ bedeutet in diesem Kontext, dass die Substanz nicht nur — wie die älteren Neuroleptika — Dopamin-D2-Rezeptoren blockiert, sondern an einer breiten Palette weiterer Rezeptoren wirkt. Genau dieses breite Rezeptorprofil erklärt, warum Olanzapin so wirksam, aber auch so nebenwirkungsstark ist.

Wie wirkt Olanzapin?

Olanzapin blockiert vor allem Dopamin-D2-Rezeptoren und Serotonin-5-HT2A-Rezeptoren. Diese Kombination ist die klassische Signatur der Atypika und für die antipsychotische Wirkung verantwortlich. Daneben blockiert Olanzapin aber zusätzlich Histamin-H1-, muskarinische Acetylcholin-, sowie alpha-adrenerge Rezeptoren. Diese Nebenrezeptor-Effekte erklären die typischen Nebenwirkungen: Sedierung, Gewichtszunahme, Mundtrockenheit, Blutdruckabfall.

Klinisch heißt das: Olanzapin wirkt nicht nur gegen Halluzinationen und Wahn, sondern dämpft auch Erregung und beruhigt. Bei einem floride psychotischen Patienten in der Notaufnahme ist genau das oft gewünscht. Bei der langfristigen Behandlung kippt dieser Effekt aber leicht in eine unerwünschte Müdigkeit und Antriebslosigkeit.

Wann wird Olanzapin eingesetzt?

Olanzapin ist offiziell zugelassen für die Behandlung der Schizophrenie und der mäßig schweren bis schweren manischen Episode der bipolaren Störung. Im klinischen Alltag wird es darüber hinaus zur Phasenprophylaxe bipolarer Verläufe eingesetzt, wenn sich Olanzapin in der Akutbehandlung als wirksam erwiesen hat.

Die Stärken liegen klar in der Akutbehandlung: bei akuten Psychosen, akuten Manien, bei Patienten mit ausgeprägter Erregung. Olanzapin wirkt zuverlässig und vergleichsweise schnell. In Studien gehört es regelmäßig zu den wirksamsten Antipsychotika überhaupt. Auch deshalb steht es in vielen Leitlinien weit oben — bei gleichzeitig kritischem Blick auf das Nebenwirkungsprofil.

Dosierung von Olanzapin

Die typische Tagesdosis liegt zwischen 5 und 20 mg, einmal täglich abends. Bei akuten Bildern wird oft mit 10 mg gestartet, in den ersten Tagen auf 15 oder 20 mg gesteigert, sobald klar ist, dass die Substanz vertragen wird.

• Akute Behandlung Schizophrenie: meist 10–20 mg täglich
• Akute Manie: meist 10–20 mg täglich
• Erhaltungstherapie: oft 5–10 mg, individuell die niedrigste wirksame Dosis
• Bei älteren Patienten oder verminderter Toleranz: Beginn mit 2,5–5 mg

Die abendliche Einnahme ist beliebt, weil die sedierende Wirkung den Schlaf unterstützt — was tagsüber stören würde, ist nachts oft willkommen.

Nebenwirkungen von Olanzapin

Hier muss man ehrlich sein: Olanzapin hat ein klar ungünstiges metabolisches Profil. Die wichtigsten Nebenwirkungen sind:

• Deutliche Gewichtszunahme — viele Patienten nehmen unter Olanzapin 5–15 kg zu, manche mehr. Das ist keine seltene Komplikation, sondern eher die Regel
• Erhöhtes Risiko für ein metabolisches Syndrom mit Veränderungen des Glukose- und Lipidstoffwechsels
• Erhöhtes Diabetes-Risiko — bis hin zur Manifestation einer Typ-2-Diabetes
• Sedierung — vor allem in den ersten Wochen ausgeprägt, oft auch danach noch spürbar
• Mundtrockenheit, Obstipation, Sehstörungen durch die anticholinerge Komponente
• Blutdruckabfall, gerade beim Aufstehen
• Extrapyramidale Nebenwirkungen wie Rigor, Akathisie oder Bewegungsunruhe — deutlich seltener als bei den klassischen Neuroleptika, aber nicht ausgeschlossen
• Erhöhung des Prolaktinspiegels, in der Regel aber milder als unter Risperidon

Das metabolische Risiko ist der zentrale Punkt, über den man von Anfang an offen sprechen sollte. Viele Patientinnen und Patienten erleben die Gewichtszunahme als sehr belastend — und sie ist ein wichtiger Grund, warum Behandlungen abgebrochen werden. Es ist hilfreich, das vorweg zu thematisieren und gemeinsam einen Plan zu machen: regelmäßige Gewichtskontrolle, Ernährungsberatung, Bewegung, ggf. Umstellung bei deutlicher Zunahme.

Sinnvolle Kontrolluntersuchungen

Wegen des metabolischen Profils sind regelmäßige Kontrollen unter Olanzapin keine Übervorsicht, sondern Standard:

• Gewicht und Taillenumfang — initial und im weiteren Verlauf regelmäßig
• Blutdruck und Puls
• Blutzucker und HbA1c
• Lipidprofil (Gesamtcholesterin, LDL, HDL, Triglyzeride)
• Leberwerte, da Olanzapin hepatisch verstoffwechselt wird
• EKG zu Beginn — auch wenn das QTc-Risiko unter Olanzapin niedriger ist als bei manchen anderen Antipsychotika

Die Frequenz der Kontrollen orientiert sich an Beginn und Verlauf — engmaschiger in den ersten Wochen, danach regelmäßig in gleichbleibenden Abständen.

Mein persönliches Fazit

Olanzapin ist für mich ein Medikament mit einer klaren Doppelrolle: in der Akuttherapie kaum zu schlagen, in der Langzeittherapie kritisch abzuwägen. Bei schwerer akuter Psychose oder Manie ist es eines der wirksamsten Mittel, die wir haben. Bei der dauerhaften Erhaltungstherapie steht es bei mir meist nicht in der ersten Reihe — vor allem dann nicht, wenn ein Patient bereits Übergewicht, metabolische Probleme oder eine familiäre Diabetes-Belastung hat. In solchen Fällen denke ich früh über eine Umstellung auf eine metabolisch günstigere Substanz nach.

Wenn Olanzapin gut wirkt und vertragen wird, sollte es trotzdem nicht aus prinzipiellen Bedenken abgesetzt werden — eine stabile Erhaltungstherapie ist ein hohes Gut. Aber die metabolische Begleitkontrolle gehört zwingend dazu.

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Amitriptylin ist eines der ältesten und bekanntesten Antidepressiva – und gleichzeitig ein Wirkstoff, dessen Einsatzgebiet sich über die Jahrzehnte komplett verschoben hat. Früher ein Standard gegen Depressionen, ist es heute vor allem in der Schmerztherapie zu Hause. In diesem Beitrag fasse ich zusammen, was man als Behandler – und als informierter Patient – über Amitriptylin wissen sollte.

Was ist Amitriptylin?

Amitriptylin ist ein trizyklisches Antidepressivum (TZA), das seit Anfang der 1960er-Jahre auf dem Markt ist – in Deutschland vor allem unter dem Handelsnamen Saroten. Nach Imipramin war es das zweite Trizyklikum überhaupt und galt damals als großer Fortschritt in der Behandlung der Depression. Über viele Jahre wurde es in hohen Dosierungen von 150–300 mg verordnet, was allerdings mit ausgeprägten Nebenwirkungen einherging.

Wie wirkt Amitriptylin?

Amitriptylin hemmt die Wiederaufnahme von Serotonin und Noradrenalin und verstärkt so deren Wirkung – der aktive Metabolit Nortriptylin wirkt dabei überwiegend noradrenerg. Darüber hinaus blockiert der Wirkstoff eine Reihe weiterer Rezeptoren, was sein typisches Nebenwirkungsprofil erklärt: die Blockade von Histamin-H1-Rezeptoren macht müde und kann zu Gewichtszunahme führen, die anticholinerge (muskarinerge) Wirkung verursacht Mundtrockenheit, Verstopfung und Harnverhalt, und die Blockade von α1-Adrenozeptoren begünstigt einen Blutdruckabfall beim Aufstehen. Die zusätzliche Blockade kardialer Natriumkanäle ist der Grund, warum Amitriptylin in Überdosierung gefährlich werden kann.

Für die Schmerztherapie wichtig: Die schmerzlindernde Wirkung ist von der antidepressiven unabhängig, tritt schon bei niedriger Dosis ein und beruht vor allem auf der Verstärkung körpereigener, schmerzhemmender Bahnen.

Wann wird Amitriptylin eingesetzt?

Das Einsatzgebiet hat sich klar verschoben – weg von der Depression, hin zum chronischen Schmerz:

• Chronische Schmerzen: fester Stellenwert, vor allem als Ergänzung zu einem SSNRI; in der Cochrane-Netzwerk-Metaanalyse (2023) besonders gut für Schlaf, Lebensqualität und Fatigue.
• Fibromyalgie: gut belegte, klinisch relevante Schmerzreduktion – eine sinnvolle First-line-Option.
• Neuropathische Schmerzen: First-line-Empfehlung mit guter Wirksamkeit (NNT um 4).
• Reizdarmsyndrom (IBS): niedrig dosiert wirksam (ATLANTIS-Studie, Lancet 2023); in den NICE-Leitlinien als Second-line empfohlen.
• Schlafstörungen: wegen der dämpfenden Wirkung gelegentlich einsetzbar.
• Depression: als alleiniges Mittel heute nicht mehr erste Wahl – wenn überhaupt, dann als Add-on zu einem SS(N)RI.

Dosierung

In der Schmerztherapie sind niedrige Dosierungen die Regel und meist gut verträglich. Bewährt hat sich: niedrig starten (10–25 mg), langsam steigern (oft genügen 25–50 mg), abends einnehmen – am besten zwei bis drei Stunden vor dem Schlafengehen, sonst droht ein morgendlicher „Hangover“. Dosierungen über 100 mg sind in der Schmerztherapie selten nötig und meist zu nebenwirkungsreich. Bei kardialem Risiko und bei älteren Menschen sollte vor der Aufdosierung ein EKG geschrieben werden.

Nebenwirkungen

Typisch sind Müdigkeit, Mundtrockenheit, Gewichtszunahme, Verstopfung, Harnverhalt, Schwitzen und Blutdruckabfall beim Aufstehen. Wegen der anticholinergen Wirkung ist bei älteren Menschen Vorsicht geboten – Amitriptylin steht auf der PRISCUS-Liste der für Ältere potenziell ungeeigneten Medikamente (Delir-, Sturz- und Frakturrisiko). Relative Gegenanzeigen sind unter anderem ein Engwinkelglaukom, eine Prostatavergrößerung mit Harnverhalt sowie kardiale Reizleitungsstörungen; mit MAO-Hemmern darf es nicht kombiniert werden.

Überdosierung – ausführlich im Videokurs

Weil Amitriptylin in Überdosierung kardiotoxisch ist, ist das Erkennen und Behandeln einer Intoxikation klinisch besonders wichtig. Diesen ausführlichen Abschnitt – anticholinerges Toxidrom, EKG-Veränderungen (QRS-Verbreiterung, terminale R-Zacke in aVR), Letalität und das konkrete Management – behandle ich gezielt für ärztliches Publikum im Videokurs Psychopharmaka. Dort geht es deutlich tiefer als im YouTube-Video.

Mein persönliches Fazit

Als Antidepressivum ist Amitriptylin heute weitgehend „out“ – dafür gibt es besser verträgliche Alternativen. Sein fester Platz liegt in der Schmerztherapie: Bei chronischen Schmerzen, Fibromyalgie, neuropathischen Schmerzen und beim Reizdarmsyndrom ist niedrig dosiertes Amitriptylin (häufig um die 50 mg, gern in Kombination mit einem SSNRI) bewährt, wirksam und meist gut verträglich. Gelegentlich nutze ich es zur leichten Sedierung oder als Schlafhilfe – für die agitierte Depression ist es mir aber meist schon zu stark anticholinerg.

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Das ganze Thema – inklusive Rezeptorbindungsprofil, Studienlage und Dosierung – erkläre ich ausführlich im Video: https://youtu.be/Dh0IUQXDgOM

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Dieser Beitrag ersetzt keine ärztliche Beratung.

„Kann ich meine Antidepressiva absetzen?“ Das ist eine der häufigsten Fragen, die mir Patientinnen und Patienten stellen. Vielleicht geht es dir gerade ähnlich: Du hast lange ein Antidepressivum eingenommen, es geht dir besser, und nun fragst du dich, ob du es weiter brauchst. Oder du hast schon versucht, es abzusetzen, und plötzlich kamen Symptome zurück, die du nicht zuordnen konntest. War das ein Rückfall? Oder ein Absetzphänomen? In diesem Artikel erkläre ich dir als Facharzt für Psychiatrie und Psychotherapie, wie Antidepressiva richtig abgesetzt werden — Schritt für Schritt, sicher, und ohne unnötige Risiken.

Warum?

Wirken Antidepressiva langfristig überhaupt noch?

Bevor du absetzt, lohnt sich ein Blick auf eine Diskussion, die in der Wissenschaft zunehmend an Fahrt aufnimmt: Wirken Antidepressiva nach einem Jahr eigentlich noch? Die meisten Zulassungsstudien zu SSRI laufen über 6 bis 12 Wochen. Was danach passiert, ist deutlich weniger gut untersucht. Es gibt Hinweise darauf, dass ein Teil der scheinbaren Langzeitwirksamkeit darauf zurückgeht, dass Patienten nach Absetzen von Antidepressiva Diskontinuierungssymptome haben, die fälschlicherweise als Rückfall gewertet werden.

Ich habe zu dieser Frage ein eigenes Video gemacht, in dem ich die wichtigsten Studien einordne — unter anderem die Arbeit von Hengartner (2020) und die WHO Living Guideline von 2023:

Mein Fazit dazu: Niemand muss aus dieser Diskussion eine Panik ableiten. Aber sie bestärkt mich darin, mit jedem Patienten regelmäßig die Frage zu besprechen, ob die Weiterbehandlung im aktuellen Lebensabschnitt wirklich noch nötig ist.

Antidepressiva sind keine Lebensversicherung, die einmal abgeschlossen für immer läuft. Sie sind ein Werkzeug — und ein Werkzeug legt man auch wieder weg, wenn die Arbeit getan ist.

Wann?

Wann ist der richtige Zeitpunkt zum Absetzen?

Bevor wir über das Wie sprechen, kommt das Wann. Antidepressiva werden nicht akut wirksam, sondern brauchen Wochen bis Monate, um ihre volle Wirkung zu entfalten — und genauso wichtig ist die Erhaltungstherapie nach einer überstandenen depressiven Episode. Die Leitlinie der DGPPN empfiehlt nach einer ersten Episode eine Weiterbehandlung von mindestens 4 bis 9 Monaten in der bewährten Dosis. Bei wiederholten Episoden oder hohem Rückfallrisiko sind 1 bis 2 Jahre üblich, in manchen Fällen auch deutlich länger.

Der richtige Zeitpunkt zum Absetzen ist erreicht, wenn drei Dinge zusammenkommen: Du bist mindestens mehrere Monate symptomfrei. Deine Lebenssituation ist stabil — also keine größeren Stressoren wie Trennung, Jobverlust oder Umzug stehen direkt an. Und du hast jemanden an deiner Seite, der dich beim Absetzen begleitet, idealerweise dein behandelnder Psychiater oder Hausarzt.

Was du nicht tun solltest: einfach von heute auf morgen aufhören, weil es dir besser geht. Das ist der häufigste Fehler — und der häufigste Grund für Rückfälle.

Wie?

Hyperbolic Tapering — schrittweise und immer kleiner

Zum übergeordneten Thema „Absetzen von Psychopharmaka“ habe ich ein ausführliches Video auf meinem YouTube-Kanal gemacht. Schau es dir hier an:

Tapering ist der englische Fachbegriff für das schrittweise Reduzieren eines Medikaments. Statt von heute auf morgen abzusetzen, verringerst du die Dosis in kleinen Schritten über Wochen oder Monate. Das gibt deinem Körper und deinem Gehirn Zeit, sich an die niedrigere Dosis anzupassen. Lange Zeit galt: Wir reduzieren Antidepressiva linear — also etwa von 150 mg auf 125 mg, dann auf 100 mg, dann auf 75 mg, schließlich auf 50 mg, 37,5 mg und dann geben wir nichts mehr. Das Problem dabei: Die Wirkung der meisten Antidepressiva ist nicht linear zur Dosis. Schon kleine Restdosen blockieren noch einen großen Anteil der Serotonin-Transporter im Gehirn. Wenn du von 37,5 mg direkt auf 0 mg gehst, ist das pharmakologisch ein viel größerer Sprung als von 150 mg auf 125 mg.

Die Lösung heißt Hyperbolic Tapering: Die Dosis wird in immer kleineren Schritten reduziert, je näher du an die Null kommst. Die Schritte werden gegen Ende immer kleiner, oft im Bereich von einzelnen Milligramm oder sogar Bruchteilen davon. Die folgende Grafik macht den Unterschied klar — gleiche mg-Schritte führen zu sehr unterschiedlichen Wirkungen am Rezeptor:

Venlafaxin 150 mg abdosieren — linear vs. hyperbolisch: Vergleich der Rezeptorbelegung bei beiden Reduktionsmethoden, basierend auf dem Emax-Modell nach Horowitz & Taylor 2019.“ class=“wp-image-250605″/>

Praktisch wird das mit Tropfenform, mit gestaffelten Tablettenteilern oder — bei sehr niedrigen Dosen — mit eigens hergestellten Tapering-Lösungen aus der Apotheke umgesetzt. Eine ausführliche Darstellung dieses Konzepts findest du im Buch von Prof. Gerhard Gründer „Psychopharmaka absetzen“, das ich jedem empfehle, der sich tiefer einarbeiten möchte. Die Dauer eines Taperings ist sehr individuell. Manche Patienten setzen ein SSRI in 4 Wochen problemlos ab, andere brauchen 6 Monate oder länger. Das hängt vom Wirkstoff, der Einnahmedauer, der individuellen Empfindlichkeit und der Vorgeschichte ab. Hör auf deinen Körper — und auf deinen Arzt.

Diese Antidepressiva sind besonders schwer abzusetzen

Nicht alle Antidepressiva sind gleich. Einige sind für ihre ausgeprägten Absetzsymptome berüchtigt — das heißt, sie machen beim Absetzen besonders häufig und besonders heftig Symptome.

Venlafaxin (z.B. Trevilor®, Venla TAD®, Venlafaxin Heumann®) ist klinisch mit Abstand der häufigste Problemfall. Wegen seiner kurzen Halbwertszeit fluten die Spiegel im Blut und im Gehirn schnell ab, sobald eine Dosis fehlt — selbst eine vergessene Tablette kann innerhalb eines Tages zu spürbaren Symptomen führen. Wenn ich in der Sprechstunde von Patienten höre „Mir geht’s beim Absetzen so schlecht, ich dachte, ich werde verrückt“ — dann ist es in der überwiegenden Mehrheit der Fälle Venlafaxin. Wer Venlafaxin absetzt, sollte sich auf ein deutlich langsameres Tapering einstellen, oft über mehrere Monate. Seit Anfang 2026 gibt es Venlafaxin endlich auch in Tropfenform, das kann sehr hilfreich beim Absetzen sein.

Paroxetin (z.B. Seroxat®, Tagonis®, Paroxat®) hat ebenfalls eine kurze Halbwertszeit und ist anticholinerg wirksam. Auch hier sind Absetzphänomene häufig. Manche Patienten beschreiben „brain zaps“ — kurze, elektroschock-artige Empfindungen im Kopf, die zwar harmlos, aber sehr unangenehm sind.

Duloxetin (z.B. Cymbalta®, Duloxalta®, Duloxetin Glenmark®) ist ein weiterer SSNRI mit kurzer Halbwertszeit und entsprechenden Absetzproblemen, die in der Praxis zwar seltener als bei Venlafaxin sind, aber eine ähnliche Charakteristik haben.

Trizyklische Antidepressiva wie Amitriptylin (z.B. Saroten®, Amitriptylin neuraxpharm®, Syneudon®) verursachen wegen ihrer anticholinergen Wirkung beim Absetzen häufig Schlafstörungen, Übelkeit und Unruhe.

Auf der anderen Seite gibt es das relativ unkomplizierteste Antidepressivum zum Absetzen: Fluoxetin (z.B. Fluctin®, Fluoxetin-ratiopharm®, Fluoxetin Hexal®). Wegen seiner sehr langen Halbwertszeit baut es sich von selbst über Wochen ab — der Körper macht praktisch ein automatisches Tapering. Manche Kliniker stellen Patienten, die mit dem Absetzen anderer SSRI Probleme haben, erst auf Fluoxetin um, um dann von dort aus auszuschleichen.

Absetzphänomene erkennen — und vom Rückfall unterscheiden

Eine der wichtigsten Fragen beim Absetzen lautet: Sind die Symptome, die du gerade spürst, ein Diskontinuierungssyndrom — oder ist die Depression zurück? Diese Unterscheidung ist nicht trivial, aber es gibt klare Hinweise.

Das typische Diskontinuierungssyndrom wird im englischen Sprachraum mit der Mnemonic FINISH beschrieben:

• Flu-like symptoms — grippeartige Beschwerden, Kopfschmerzen, Müdigkeit
• Insomnia — Schlafstörungen, oft mit lebhaften Träumen
• Nausea — Übelkeit, manchmal mit Schwindel
• Imbalance — Gleichgewichtsstörungen, Schwindel beim Aufstehen
• Sensory disturbance — sensorische Phänomene wie die genannten „brain zaps“
• Hyperarousal — innere Unruhe, Angst, Gereiztheit

Der entscheidende Unterschied zum Rückfall liegt im zeitlichen Verlauf und in der Symptomatik selbst. Absetzphänomene treten typischerweise innerhalb von Tagen nach Reduktion oder Absetzen auf, sind körperlich geprägt (Übelkeit, Schwindel, brain zaps) und bessern sich oft innerhalb weniger Wochen.
Ein Rückfall in eine Depression hingegen entwickelt sich meist über Wochen bis Monate, ist von Antriebslosigkeit, Freudlosigkeit und Hoffnungslosigkeit geprägt — den klassischen depressiven Symptomen, nicht den körperlich-vegetativen.

Faustregel: Treten Symptome innerhalb von Tagen nach einer Dosisreduktion auf und sind sie eher körperlich, ist es mit hoher Wahrscheinlichkeit ein Diskontinuierungssyndrom. Treten sie schleichend über Wochen auf und ähneln deiner ursprünglichen Depression, solltest du das ernst nehmen und dringend Rücksprache mit deinem Arzt halten.

Häufige Fehler beim Absetzen

Aus der Praxis sehe ich immer wieder dieselben Fehler. Wenn du sie kennst, kannst du sie vermeiden.

• Zu schnell. Der häufigste Fehler. Wer in zwei Wochen absetzt, was er drei Jahre eingenommen hat, riskiert ein heftiges Diskontinuierungssyndrom — und einen Rückfall.
• Zu große Schritte. Halbierungen sind am Anfang oft okay, gegen Ende des Taperings aber zu groß. Hyperbolic Tapering ist hier dein Freund.
• Selbstabsetzen ohne Arzt. Verständlich, weil Termine schwer zu bekommen sind. Aber gefährlich. Such dir Unterstützung — auch über Telemedizin oder den Hausarzt.
• Gleichzeitig zu viel ändern. Wer mit dem Antidepressivum gleichzeitig Schlafmittel, Alkohol oder Sportroutine umstellt, kann hinterher nicht mehr unterscheiden, was welche Wirkung hatte.
• Kein Plan. „Ich versuch’s mal“ ist kein Plan. Schreib dir auf, in welchen Schritten du reduzierst, wann der nächste Schritt folgt, und führe ein einfaches Symptomtagebuch.
• Zu früh. Wer mitten in einer Lebenskrise oder direkt nach Erreichen der Stabilität absetzt, hat ein deutlich höheres Rückfallrisiko. Geduld ist hier kein Versagen — sondern Strategie.

Dein Absetzplan — Schritt für Schritt

Wenn du jetzt überlegst, dein Antidepressivum abzusetzen, hier eine praktische Schrittfolge, die du mit deinem behandelnden Arzt durchgehen kannst.

1. Stabilität prüfen. Bist du seit mindestens mehreren Monaten symptomfrei? Ist deine Lebenssituation gerade ruhig?
2. Arzt einbeziehen. Vereinbare einen Termin bei deinem Psychiater oder Hausarzt, in dem ihr gemeinsam einen Absetzplan macht.
3. Tempo wählen. Bei kurzfristiger Einnahme (wenige Monate) und unproblematischem Wirkstoff: 4 bis 8 Wochen Tapering. Bei langer Einnahme oder schwierigem Wirkstoff (z.B. Venlafaxin): 3 bis 6 Monate, manchmal länger.
4. Hyperbolic Tapering planen. Lass dir, falls nötig, eine flüssige Zubereitung verschreiben, um auch sehr kleine Schritte am Ende des Taperings möglich zu machen.
5. Symptomtagebuch führen. Notiere täglich kurz Stimmung, Schlaf, Energie, körperliche Symptome. Das hilft dir und deinem Arzt zu unterscheiden, was Absetzphänomen ist und was nicht.
6. Rücksprache-Intervalle festlegen. Vereinbare regelmäßige Kontakte — alle 2 bis 4 Wochen — um Verlauf und nächsten Schritt zu besprechen.
7. Plan B haben. Was tust du, wenn die Symptomatik sich verschlechtert? Klare Abmachung mit deinem Arzt: Wann gehst du auf die letzte verträgliche Dosis zurück? Wann wird der Plan angepasst?

Mein persönliches Fazit

Antidepressiva absetzen ist kein Sprint, sondern eine geplante, schrittweise Bewegung — am besten mit fachlicher Begleitung. Der Schlüssel ist langsames, hyperbolisches Reduzieren, ein klares Verständnis, was Absetzphänomene sind und was nicht, und der Mut, im Zweifel einen Schritt zurück zu gehen oder das Tempo zu drosseln.

In meiner Sprechstunde sehe ich immer wieder, dass Patienten die Schwierigkeiten beim Absetzen unterschätzen — vor allem bei Venlafaxin und Paroxetin. Und ich sehe genauso oft, dass Absetzphänomene fälschlicherweise als Rückfall interpretiert werden, mit der Folge, dass das Antidepressivum dauerhaft weiterläuft, obwohl es eigentlich nicht mehr nötig wäre. Beides lässt sich vermeiden, wenn du gut informiert bist und einen Plan hast.

Wenn du tiefer einsteigen willst: In meinem Buch Psychopharmakotherapie griffbereit findest du detaillierte Tapering-Schemata für die einzelnen Wirkstoffe. Und wer sich speziell für die wissenschaftliche Diskussion und die hyperbolische Methodik interessiert, dem empfehle ich Prof. Gerhard Gründers Buch Psychopharmaka absetzen — das ist aktuell die beste deutschsprachige Quelle dazu.

Überarbeitungen bestehender Kapitel oder völlig neue Kapitel für mein Buch Psychopharmakotherapie griffbereit stelle ich immer gerne hier zur Diskussion. Diese Texte unterliegen dann dem Copyright und können nicht ohne Genehmigung des Verlages weiterverwendet werden. Ich bitte euch, sie gründlich zu lesen und hier in die Kommentare zu schreiben, was ihr davon haltet. Sehr viele Verbesserungsvorschläge haben sich so in den letzten Auflagen ihren Weg ins Buch gebahnt und ich meine, dass das Buch wirklich erst so gut geworden ist idurch die crowd-power hier!

Dieses Kapitel habe ich im ersten Schritt mit Hilfe von Chat-GPT auf Aktualität geprüft; wie das aussieht, habe ich in diesem Video dokumentiert.

Und hier habe ich den Inhalt des Kapitels als YouTube Video veröffentlicht:

Und nun: Was denkst Du über diesen Entwurf:

12.3 Antidementiva

12.3.1 Einleitung

Demenzen sind häufig und für Patient:innen und Angehörige eine erhebliche Belastung. Der Wunsch nach einer ursächlichen Behandlung, zumindest einer Linderung der Symptomatik oder wenigstens einer Verzögerung des Krankheitsfortschrittes ist mehr als verständlich. Bedauerlicherweise bleiben die ersten beiden Wünsche bislang unerfüllt: Es gibt aktuell weder eine ursächliche Behandlung noch eine wirksame symptomatische Therapie. Zwar werden Neuroleptika gegen Verhaltensauffälligkeiten eingesetzt, auch kann man begleitende Erkrankungen wie Depressionen mitbehandeln, die eigentliche Kernsymptomatik der Demenzen läßt sich aber nicht positiv beeinflussen.

Und was bewirken dann die gängigen „Antidementiva“? Anders als der Name vermuten läßt, wirken sie nicht der Demenz ursächlich entgegen.

Die kognitiven Effekte sind im Mittel gering; klinisch relevanter könnte sein, dass eine kontinuierliche Behandlung in manchen Studien die Heimaufnahme um einige Monate verzögert.

Eine gute Meta-Analyse zur Wirksamkeit der vier klassischen Antidementiva findet sich hier [2]

Die Verordnungshäufigkeit der Antidementiva nahm in der Zeiit von 2010–2021 in Deutschland insgesamt ab. Eine Auswertung von 357 Hausarzt- und 71 Facharztpraxen zeigt: „Die Antidementiva-Verordnungsrate nahm in Hausarztpraxen ab (von 0,14 % auf 0,10 %),“ während sie in Facharztpraxen leicht „zunahm (2,1 % auf 2,4 %).“ [1]

Die Prophylaxe der Demenz ist in der letzten Zeit etwas in den Vordergrund gerückt. Da viele Demenzen entweder rein vaskulär oder zumindest geschmischt mit einer vaskulären Komponente sind, ist alles, was gefäßprotektiv wirksam ist, auch ein Baustein in der Prävention von Demenzen. Und darüber hinaus hat sich gezeigt, dass körperliche und geistige Aktivität ebenfalls protektiv wirken.

Im Jahr 2025 neu auf den Markt gekommen sind die Antikörper Lecanemab und Donanemab, die sich gegen die alzheimertypischen Plaques wenden. Auch von diesen Medikamenten erhofft man sich promär eine Verzögerung des Fortschreitens der Krankheit. Eine Verbesserung der bereits entstandenen Symptomatik hat sich auch in den Studien nicht gezeigt. Die Anwendung ist jedoch auf eine kleine Patientengruppe im frühen Alzheimer-Stadium beschränkt und aufwändig, hier wird erst die Erfahrung der kommenden Jahre zeigen, welchen Stellenwert diese Substanzen in der Versorgung von Demenzpatienten einnehmen werden.

Antidementiva

Azetylcholinesterasehemmer

• Galantamin (z. B. Reminyl),
• Donepezil (z. B. Aricept) und
• Rivastigmin (z. B. Exelon)

NMDA‑Antagonist

• Memantin (z. B. Axura).

Antikörper gegen Alzheimer-Plaques zur iv. Anwedung

• Lecanemab
• Donanemab

12.3.2 Therapie

Die Indikationen und Wirkweise der Antidementiva erscheinen einem zunächst einmal kompliziert und unklar: Wann soll ich denn nun was geben und wirkt das überhaupt?

Klarheit bietet die S3‑Leitlinie „Demenzen“ (DGPPN/DGN) vom 28.11.2023 (Living‑Guideline)(1).

Die Kurzform lautet in etwa so: Die pharmakologische Behandlung richtet sich nach Demenzform und Schweregrad. Zur Rekapitulation, es gibt die

• Alzheimer‑Demenz (≈ 60 %)
• Gemischte Demenz (Alzheimer‑ und vaskuläre Merkmale)
• Vaskuläre Demenz
• Frontotemporale Demenz (Morbus Pick)
• Parkinson‑Demenz
• Lewy‑Körperchen‑Demenz
• Andere Demenzen

Morbus Alzheimer

Der Morbus Alzheimer ist mit 60 % die häufigste Demenzform. Ab dem 60. Lebensjahr steigt die Prävalenz über alle Altersstufen kontinuierlich an, von den 85-Jährigen sind bereits 20 % betroffen. Im Krankheitsverlauf atrophiert die Hirnmasse zunehmend durch das Absterben von Neuronen. Dies zeigt sich betont am medialen Temporallappen und am Hippocampus. Es kommt zu einer Erweiterung der Seitenventrikel. Im histologischen Präparat, das aber naturgemäß erst nach dem Tod zur Diagnostik herangezogen werden kann, zeigen sich die für den Morbus Alzheimer typischen und pathognomonischen senilen Plaques und fibrillären Ablagerungen. Die Proteinablagerungen der Plaques bestehen im Wesentlichen aus β-Amyloid. Die intrazellulär gelegenen Neurofibrillenbündel bestehen aus dem Tau-Protein. Dieses aggregiert zu Fibrillen, wenn es besonders stark phosphoryliert ist.

Donepezil, Galantamin und Rivastigmin sind Azetylcholinesterasehemmer. Daher verwundert es nicht, dass diese beim Morbus Alzheimer wirken, denn durch die Hemmung des Abbaus von Azetylcholin steigt dessen zerebrale Verfügbarkeit. Auch der NMDA-Antagonist Memantin ist beim Morbus Alzheimer wirksam.

Differenzialindikation

Es gibt im Rahmen der Behandlung der leichten bis mittelschweren AlzheimerDemenz keine ausreichende Evidenz für die Überlegenheit einer antidementiven Substanz gegenüber einer anderen. Daher gibt es keine Kriterien für einen differenziellen Einsatz dieser Substanzen. Die Auswahl richtet sich nach Applikationsart, individueller Verträglichkeit und Kosten.

Alle 4 verfügbaren Antidementiva können die Symptomatik lindern und etwas verzögern. Dies kann in vielen Situationen bereits ein großer Gewinn sein.

Gemischte Demenz

Bei gemischter Demenz (Alzheimer‑ und vaskuläre Anteile) können AChE‑Hemmer und Memantin wirksam sein.

Vaskuläre Demenz

Bei der Therapie der reinen vaskulären Demenz stehen gefäßprotektive Ansätze im Vordergrund.

Die Leitlinie empfiehlt daher nicht den Einsatz von Antidementiva, die bei der rein vaskulären Demenz auch nicht indiziert sind. Oft kann man aber gerade bei der vaskulären Demenz die Grenze zu einer gemischten Demenz nicht ganz sicher ziehen. Daher unternehmen viele Ärzte einen Therapieversuch mit einem Antidementivum, auch wenn der O ff -Label-Gebrauch (s. Kap. 18 Glossar) verschiedene Probleme mit sich bringt.

Frontotemporale Demenz (Morbus Pick)

Auch für Patienten mit einer frontotemporalen Demenz (Morbus Pick) spricht die Leitlinie keine Empfehlung für ein Antidementivum aus.

Bei diesem Krankheitsbild spielen verhaltensmodulierende Interventionen eine besondere Rolle, daher werden im Rahmen einer frontotemporalen Demenz häufig Sedativa und Neuroleptika eingesetzt.

Parkinson‑Demenz

Die Parkinson-Demenz ist ebenso wie die Demenz vom Alzheimer-Typ durch einen funktionellen Mangel an Azetylcholin gekennzeichnet. Für die Behandlung der Parkinson-Demenz im leichten bis mittleren Stadium ist Rivastigmin zugelassen und zu empfehlen.

Lewy‑Körperchen‑Demenz

Internationale Leitlinien (z. B. NICE) empfehlen Donepezil oder Rivastigmin bei leichter–moderater DLB, Galantamin nur bei Unverträglichkeit; Memantin kann erwogen werden, wenn AChE‑Hemmer nicht möglich sind. In Deutschland bleibt der Einsatz von AChE‑Hemmern bei DLB Off‑Label, kann aber individuell erwogen werden. Wichtig: keine typischen Neuroleptika; atypische nur mit großer Vorsicht (EPS‑Risiko).

12.3.3 Wirkstoffe

Galantamin

• > Klasse: Azetylcholinesterasehemmer
• > Handelsname: Reminyl
• > Zulassung: leichte bis mittelgradige Alzheimer‑Demenz

Galantamin ist ein Pflanzenalkaloid, das aus dem Kleinen Schneeglöckchen, dem Kaukasischen Schneeglöckchen sowie einigen Narzissenarten, wie der Gelben Narzisse (Osterglocke), gewonnen werden kann.

Erstmals isoliert wurde es 1953 aus den Zwiebeln des Kaukasischen Schneeglöckchens. Heutzutage wird der Wirkstoff synthetisch hergestellt.

Nebenwirkungen

Azetylcholinesterasehemmer wie Galantamin werden bei langsamer Aufdosierung in der Regel recht gut vertragen. Die häufigsten Nebenwirkungen sind Erbrechen, Übelkeit, Schwindel, Appetitlosigkeit, Diarrhoe, Kopfschmerzen und Bradykardien. Galantamin kann in Einzelfällen eine schwere Hautreaktion, das Stevens-Johnson-Syndrom, hervorrufen. Auch eine Verlängerung der QTc-Zeit, die in eine lebensbedrohliche Herzrhythmusstörung übergehen kann, wird beschrieben.

Mein persönliches Fazit

Bei der Alzheimer-Demenz verwende ich Galantamin gerne, weil es leicht zu dosieren ist. Außerdem habe ich die Erfahrung gemacht, dass es gut verträglich ist.

Donepezil

• > Klasse: Azetylcholinesterasehemmer
• > Handelsname: Aricept
• > Zulassung: leichte bis mittelgradige Alzheimer‑Demenz

Dosierung:

• > 5 mg/Tag im ersten Monat
• > danach 10 mg/Tag möglich.

Nebenwirkungen

Die häufigsten Nebenwirkungen unter Donepezil sind Durchfall, Übelkeit, Schwindel, Obstipation oder Kopfschmerzen.

Mein persönliches Fazit

Donepezil verwende ich insbesondere bei schweren Krankheitsverläufen.

Rivastigmin

• > Klasse: Azetylcholinesterasehemmer
• > Handelsname: Exelon
• > Darreichung: Kapsel, Lösung, Pflaster
• > Zulassung: u. a. Alzheimer‑ und Parkinson‑Demenz

Dosierung

Kapseln

• in den ersten 2 Wochen: 1,5–0–1,5 mg
• 3. und 4. Woche (bei guter Verträglichkeit): 3–0–3 mg
• alle 2 Wochen: Steigerung jeweils um 2 × 1,5 mg möglich
• wirksame Zieldosis: zwischen 3–0–3 mg und 6–0–6 mg
• Wenn die Behandlung länger als 3 Tage unterbrochen wurde, ist der Wiederbeginn mit 1,5–0–1,5 mg und anschließender Dosistitration notwendig.

Pflaster (transdermal)

• Start 4,6 mg/24 h
• nach mind. 4 Wochen 9,5 mg/24 h
• Eskalation auf 13,3 mg/24 h kann nach ~6 Monaten bei klinischer Verschlechterung erwogen werden.

Nebenwirkungen

Unter Rivastigmin-Therapie sind auch gastrointestinale Nebenwirkungen wie Übelkeit oder Diarrhoe häufig. Bei Verwendung von Pflastern kommt es seltener zu diesen Nebenwirkungen als bei Verabreichung von Kapseln.

Persönliches Fazit

Die Applikationsart als Pflaster stellt ein Alleinstellungsmerkmal gegenüber den anderen Antidementiva dar. Die Pflaster können gerade bei Patienten mit Schluckbeschwerden sehr praktisch sein. Darüber hinaus ist es aufgrund seiner Zulassung das Medikament der 1. Wahl zur Therapie der Parkinson-Demenz.

Memantin

• > Klasse: NMDA‑Antagonist
• > Handelsname: Axura
• > Zulassung: mittelgradige bis schwere Alzheimer‑Demenz

Eine Zulassung für die leichte Demenz besteht für Memantin nicht. Insgesamt ist die Wirksamkeit von Memantin bei der moderaten bis schweren Alzheimer-Demenz gering, aber nachweisbar. Aufgrund der fehlenden zugelassenen pharmakologischen Alternativen und der besonderen Schwere der Betreuungssituation von Patienten mit moderater bis schwerer Alzheimer-Demenz kommt der Behandlung mit Memantin bei diesen Patienten jedoch eine Bedeutung zu.

Dosierung

Die Dosierung ist einfach und durch die speziellen Starterpakete unmissverständlich:

• 1. Woche: 5–0–0 mg
• 2. Woche: 10–0–0 mg
• 3. Woche: 15–0–0 mg
• ab der 4. Woche: 20–0–0 mg

Bei schlechter Verträglichkeit kann die Aufdosierung langsamer erfolgen. Die Zieldosis beträgt 20 mg/Tag.

Nebenwirkungen

Memantin kann Durchfall, Übelkeit, Schwindel, Obstipation und Kopfschmerzen verursachen.

Mein persönliches Fazit

Memantin ist nicht für leichte Demenzformen, aber für mittelgradige bis schwere Demenzen zugelassen. Da diese gerade in der Klinik besonders häufig vorkommen, hat es für mich einen besonderen Stellenwert.

Lecanemab

• > Klasse: monoklonaler Antikörper gegen aggregiertes Amyloid‑β
• > Handelsname: Leqembi
• > EU‑Zulassung: 15.04.2025
• > Indikation: frühe Alzheimer‑Erkrankung (MCI/leichte Demenz) bei ApoE ε4 Nicht‑Trägern oder Heterozygoten mit bestätigter Amyloid‑Pathologie
• Dosierung: 10 mg/kg i.v. Infusion alle 2 Wochen (≈ 1 h)
• Monitoring: verpflichtendes MRI‑Schema (Baseline und vor der 3., 5., 7. und 14. Infusion) zur ARIA‑Erkennung; kontrollierter Zugang/Registrierung, Aufklärung inkl. Patientenausweis
• Kontraindikationen/relative Ausschlüsse: u. a. unkontrollierte Blutungsstörungen; relevante MRI‑Befunde (z. B. > 4 Mikroblutungen, Superfizial‑Siderose); keine Einleitung unter laufender Antikoagulation
• Sicherheitsprofil: ARIA‑E/-H als zentrale Risiken; Dosisunterbrechung/Abbruch nach Schweregrad/Symptomatik

Lecanemab ist ein neues Therapeutikum, zu dem derzeit noch klinische Erfahrungen gesammelt werden. Aufgrund der aufwendigen Diagnostik und der engen Patientenselektion sollte die Behandlung ausschließlich in spezialisierten Zentren erfolgen.

Die Effektstärke auf dementielle Symptome gemessem mit dem Item „Clinical Dementia Rating – Sum of Boxes“ beträgt laut einer Meta-Analyse ca. 0,25. [3]

Literatur

• [1] Psychiatr Prax 2025; 52(01): 44-47; DOI: 10.1055/a-2370-1933
• [2] Dou, KX., Tan, MS., Tan, CC. et al. Comparative safety and effectiveness of cholinesterase inhibitors and memantine for Alzheimer’s disease: a network meta-analysis of 41 randomized controlled trials. Alz Res Therapy 10, 126 (2018). https://doi.org/10.1186/s13195-018-0457-9
• [3] onegawa-Kuji R, Hou Y, Hu B, Lorincz-Comi N, Pieper AA, Tousi B, et al. (2025) Efficacy and safety of passive immunotherapies targeting amyloid beta in Alzheimer’s disease: A systematic review and meta-analysis. PLoS Med 22(3): e1004568. https://doi.org/10.1371/journal.pmed.1004568
• DGPPN, DGN. S3-Leitlinie Demenzen. Langversion – Stand 28.11.2023, Version 4.0. AWMF-Register-Nr. 038-013. Im Internet: https://www.dgppn.de/_Resources/Persistent/1f641e4edaf5c5d5a5114ee69146ba459a7da6b3/S3-Leitlinie%2BDemenzen_Langversion_2023_11_28_Final%2B%28003%29.pdf; Zugriff am 26.10.2025. DGPPN
• European Medicines Agency (EMA). Exelon (Rivastigmin) – EPAR: Product information. Amsterdam: EMA; 2025. Im Internet: https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/exelon-epar-product-information_en.pdf; Zugriff am 26.10.2025. European Medicines Agency (EMA)
• National Institute for Health and Care Excellence (NICE). Dementia: assessment, management and support for people living with dementia (NG97) – Recommendations (DLB-Therapie). London: NICE; 2018 (laufend aktualisiert). Im Internet: https://www.nice.org.uk/guidance/ng97/chapter/recommendations; Zugriff am 26.10.2025. NICE
• European Medicines Agency (EMA). Leqembi (Lecanemab) – EPAR: Product information. Amsterdam: EMA; 2025. Im Internet: https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/leqembi-epar-product-information_en.pdf; Zugriff am 26.10.2025. European Medicines Agency (EMA)
• European Medicines Agency (EMA). Memantine Merz (Memantin) – EPAR: Product information. Amsterdam: EMA; 2025. Im Internet: https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/memantine-merz-epar-product-information_en.pdf; Zugriff am 26.10.2025. European Medicines Agency (EMA)
• Mann NK, Mathes T, Sönnichsen A, Pieper D, Klager E, Moussa M, Thürmann PA. Potentially Inadequate Medications in the Elderly: PRISCUS 2.0—First Update of the PRISCUS List. Dtsch Arztebl Int 2023;120(1-2):3–10. doi:10.3238/arztebl.m2022.0377. PubMed
• Pazan F, Wehling M, et al. The FORTA List 2024: Fifth Version of a Validated Clinical Aid for Improved Pharmacotherapy in Older Adults. Drugs & Aging 2025; (im Druck). doi:10.1007/s40266-025-01257-7. SpringerLink

Copyright

Dieser Beitrag ist ein Auszug beziehungsweise eine auszugsweise Vorabveröffentlichung des Werks „Psychopharmakotherapie griffbereit“ von Dr. Jan Dreher, © Georg Thieme Verlag KG. Die ausschließlichen Nutzungsrechte liegen beim Verlag. Bitte wenden Sie sich an permissions@thieme.de, sofern Sie den Beitrag weiterverwenden möchten.

Lithium ist der Goldstandard in der Behandlung bipolarer Störungen, es ist aber manchmal aufgrund von Nebenwirkungen, manchmal aufgrund von mangelnder Wirkung nicht für jeden geeignet. Auch Valproat hat seine Einschränkungen, so kann man es Frauen im gebärfähigen Alter nur unter sehr hohen Sicherheitsmaßnahmen verordnen, da es wirklich fruchtschädigend ist; praktisch kommt Valproat eigentlich nur für Männer in Frage.
Hier kommt Lamotrigin ins Spiel: Für die Verhinderung von depressiven Phasen im Rahmen einer bipolaren Störung ist es gut verträglich und evidenzbasiert wirksam. Weniger stark ist es in der Verhinderung von manischen Episoden.

In diesem Artikel erkläre ich dir, was du über Lamotrigin wissen solltest — wie es wirkt, wann es eingesetzt wird, welche Nebenwirkungen wichtig sind und worauf bei der Dosierung zu achten ist. Ich habe auch ein Video zu Lamotrigen erstellt, das findest Du hier:

Was ist Lamotrigin?

Lamotrigin (z.B. Lamictal®, Elmendos®, Lamotrigin AbZ®, Lamotrigin Heumann®, Lamotrigin-1A Pharma®) ist ursprünglich ein Antiepileptikum aus den 1990er Jahren. In der Psychiatrie hat es sich seitdem einen festen Platz erobert — vor allem in der Phasenprophylaxe der bipolaren Störung. Es gehört nicht zu den Antidepressiva im klassischen Sinn, wirkt aber stabilisierend gegen depressive Episoden bei bipolar erkrankten Patienten.

Wie wirkt Lamotrigin?

Der genaue Wirkmechanismus ist nicht vollständig geklärt. Lamotrigin blockiert spannungsabhängige Natriumkanäle und dämpft dadurch die Freisetzung erregender Neurotransmitter wie Glutamat. Das stabilisiert übererregbare Nervenzellen — und genau dieser Effekt scheint auch erklären zu können, warum Lamotrigin die Stimmung über einen längeren Zeitraum hinweg stabilisiert, ohne sedierend oder antriebsdämpfend zu wirken.

Wann wird Lamotrigin eingesetzt?

Die wichtigste psychiatrische Indikation ist die Phasenprophylaxe der bipolaren Störung — insbesondere dann, wenn depressive Episoden überwiegen. Lithium und Valproat schützen besser vor manischen Phasen; Lamotrigin zeigt seine Stärke auf der depressiven Seite. Genau diese Lücke füllt es im therapeutischen Werkzeugkasten.

Daneben hat Lamotrigin natürlich seine ursprünglichen Indikationen in der Neurologie — als Antiepileptikum bei fokalen und generalisierten Anfällen. Off-Label wird es manchmal auch bei Borderline-Persönlichkeitsstörung oder schweren therapieresistenten Depressionen eingesetzt, allerdings ist die Datenlage hier weniger eindeutig.

Dosierung von Lamotrigin

Die Dosierung von Lamotrigin ist nicht trivial — und der Grund dafür ist das Hautrisiko (dazu gleich mehr). Die langsame Eindosierung ist nicht optional, sondern Pflicht:

• Woche 1–2: 25 mg täglich
• Woche 3–4: 50 mg täglich
• Ab Woche 5: Steigerung in 50-mg-Schritten alle ein bis zwei Wochen
• Zieldosis: meist 100–200 mg täglich (Phasenprophylaxe), in der Neurologie auch höher

Wichtig: Bei gleichzeitiger Einnahme von Valproat muss die Dosis halbiert werden, weil Valproat den Abbau von Lamotrigin hemmt und die Spiegel deutlich ansteigen. Umgekehrt beschleunigen enzyminduzierende Antiepileptika (Carbamazepin, Phenytoin) den Abbau — hier muss höher dosiert werden.

Nebenwirkungen von Lamotrigin

Die mit Abstand wichtigste Nebenwirkung, die jeder Patient unter Lamotrigin kennen muss, ist das Stevens-Johnson-Syndrom. Es ist selten, kann aber lebensbedrohlich verlaufen. Typisch ist ein Hautausschlag, der sich in den ersten acht Wochen nach Beginn der Therapie zeigt — oft beginnend im Gesicht oder am Stamm, mit Blasenbildung und Schleimhautbeteiligung. Jeder Hautausschlag unter Lamotrigin ist ein Notfall, bis das Gegenteil bewiesen ist: Medikament sofort absetzen und Vorstellung beim Arzt.

Genau aus diesem Grund die langsame Eindosierung: Studien zeigen, dass das Risiko für schwere Hautreaktionen drastisch sinkt, wenn die Dosis sanft hochgefahren wird.

Davon abgesehen ist Lamotrigin meist erstaunlich gut verträglich. Häufiger sind milde Nebenwirkungen wie:

• Kopfschmerzen
• Müdigkeit oder umgekehrt Schlafstörungen
• Schwindel
• Doppeltsehen, Sehstörungen
• Übelkeit zu Beginn

Viele dieser Beschwerden klingen nach den ersten Wochen ab. Lamotrigin macht in der Regel nicht müde, nicht sediert und führt nicht zu Gewichtszunahme — drei Eigenschaften, die viele Patienten zu schätzen wissen.

Wirksamkeit

Die Studienlage zur Phasenprophylaxe ist solide. Lamotrigin schützt nachweislich vor neuen depressiven Episoden bei Patienten mit bipolarer Störung. Bei manischen Phasen ist es deutlich schwächer als Lithium oder Valproat — wer also primär mit manischen Episoden zu kämpfen hat, ist mit anderen Substanzen besser bedient. Wer dagegen die depressive Seite der bipolaren Störung mit langen, schweren Tiefs erlebt, profitiert oft sehr.

Als Akutbehandlung einer bipolaren Depression ist Lamotrigin weniger geeignet — der Wirkungseintritt ist zu langsam, weil man wegen des Hautrisikos so langsam eindosieren muss. In der Akuttherapie sind andere Substanzen schneller. Aber als langfristige Stabilisierung ist Lamotrigin eine der wertvollsten Optionen, die wir haben.

Sinnvolle Kontrolluntersuchungen

Routinemäßige Spiegelkontrollen sind anders als bei Lithium oder Valproat nicht erforderlich. Auch eine regelmäßige Laborkontrolle ist nicht vorgeschrieben. Was zählt, ist die klinische Beobachtung:

• In den ersten acht Wochen besonders aufmerksam auf Hautveränderungen achten
• Bei Kombination mit Valproat: Dosisanpassung mitdenken
• Bei deutlich verändertem Bedarf (zum Beispiel hormonelle Verhütung gestartet oder beendet) kann eine Spiegelkontrolle helfen

Mein persönliches Fazit

Lamotrigin hat einen festen Stellenwert in der Behandlung der bipolaren Störung. Wenn Lithium und Valproat nicht einsetzbar sind (fehlende Wirkung/ schlechte Verträglichkeit) und depressive Episoden weitgehend im Vordergrund stehen, denke ich an Lamotrigin. Die langsame Eindosierung verlangt etwas Geduld, kann sich langfristig aber auszahlen, wenn es den Menschen langfristig stabil hält, ohne relevante Müdigkeit oder Gewichtszunahme.

Wenn du tiefer einsteigen möchtest: Im Video oben gehe ich Schritt für Schritt durch alle relevanten Punkte — inklusive Patientengeschichte, Hörerinnen-Fragen und meinem ausführlichen klinischen Fazit. Mehr Hintergrund zur bipolaren Störung findest du im Artikel zur Behandlung der bipolaren Störung, und einen Vergleich zu Lithium gibt es im Lithium-Hub.

Melatonin ist eines der am häufigsten verwendeten Schlafmittel überhaupt. In niedrigen Dosierungen ist es in Deutschland rezeptfrei als Nahrungsergänzungsmittel erhältlich, in der höheren Dosis von 2 mg retard ist es verschreibungspflichtig. Doch was kann Melatonin wirklich — und wo liegen seine Grenzen? In diesem Artikel erkläre ich dir alles Wichtige zu Wirkung, Dosierung und Nebenwirkungen von Melatonin.

Was ist Melatonin?

Melatonin ist ein Hormon, das in der Zirbeldrüse (Epiphyse) des Gehirns produziert wird. Es ist ein wichtiger Baustein in der Steuerung des Schlaf-Wach-Rhythmus. Die Produktion von Melatonin wird durch Dunkelheit angeregt und durch Tageslicht gehemmt. In der Nacht steigt der Melatoninspiegel im Blut an und erreicht sein Maximum gegen 3 Uhr morgens.

Die Melatoninproduktion ist abhängig vom Alter und von der Jahreszeit. Mit zunehmendem Alter nimmt sie ab, was eine Erklärung dafür sein könnte, dass ältere Menschen häufiger unter Schlafstörungen leiden. Auch die Lichtexposition am Abend — zum Beispiel durch Bildschirme — kann die Melatoninproduktion stören.

Wirkung von Melatonin als Schlafmittel

Melatonin wirkt anders als die meisten anderen Schlafmittel: Es erzwingt keinen Schlaf, sondern stellt den körpereigenen Schlaf-Wach-Rhythmus ein. Es signalisiert dem Körper gewissermaßen, dass es Nacht ist und Zeit zum Schlafen.

In einer großen Metaanalyse aus dem Jahr 2017 zeigte sich ein signifikanter Effekt von Melatonin auf Einschlaf- und Durchschlafstörungen. Allerdings sind die Ausmaße der Verbesserungen eher klein: Im Mittel wurde die Einschlafzeit um 5–10 Minuten verkürzt. Das klingt nach wenig, kann aber für Betroffene mit ausgeprägten Einschlafproblemen durchaus relevant sein.

Anders als Benzodiazepine oder Z-Substanzen wie Zolpidem verändert Melatonin die Schlafarchitektur nicht. Es stört weder den REM-Schlaf noch andere wichtige Schlafphasen. Das ist ein großer Vorteil gegenüber vielen anderen Schlafmitteln.

Dosierung von Melatonin

Es gibt zwei wesentliche Dosierungsbereiche für Melatonin:

Verschreibungspflichtiges Melatonin (Circadin): 2 mg retard zur Nacht. Es ist zugelassen zur Behandlung von primärer Insomnie bei Patienten ab dem 55. Lebensjahr. Die Einnahme erfolgt 1 Stunde vor dem Schlafengehen, und zwar über einen Zeitraum von 13 Wochen.

Rezeptfreies Melatonin: In niedrigeren Dosierungen (meist 0,5–1 mg) wird Melatonin in Deutschland rezeptfrei als Nahrungsergänzungsmittel vertrieben. Ob diese rechtliche Einordnung dauerhaft Bestand haben wird, ist noch unklar. Auch der klinische Nutzen in dieser niedrigen Dosierung ist umstritten.

Wann hilft Melatonin besonders gut?

Melatonin wird schon länger erfolgreich bei Jetlag und bei Schlafstörungen durch Schichtarbeit eingesetzt — also überall dort, wo der Schlaf-Wach-Rhythmus durcheinandergeraten ist. Seit einigen Jahren wird es zunehmend auch gegen die normale Schlafstörung eingesetzt.

Besonders gut wirkt Melatonin bei vollständig blinden Menschen, die ihren Schlaf-Wach-Rhythmus nicht über Licht regulieren können. Hier ist die Wirksamkeit so überzeugend, dass mit Tasimelteon sogar ein spezieller Melatonin-Rezeptor-Agonist als Orphan Drug zugelassen wurde.

Auch das Antidepressivum Agomelatin (s. Abschnitt 3.6.9 in meinem Buch „Psychopharmakotherapie griffbereit“) ist ein Melatonin-Rezeptor-Agonist und wirkt neben seiner antidepressiven Wirkung besonders gut gegen Schlafstörungen.

Nebenwirkungen von Melatonin

Melatonin ist insgesamt sehr gut verträglich. Die wichtigsten Vorteile im Vergleich zu anderen Schlafmitteln:

• Es macht nicht abhängig.
• Es verursacht keine Toleranzentwicklung — die Wirkung lässt also nicht nach.
• Es verändert die Schlafarchitektur nicht (kein Einfluss auf REM-Schlaf).
• Es verursacht in der Regel keinen Überhang am nächsten Morgen.

Gelegentlich können Kopfschmerzen, Schwindel oder leichte Tagesmüdigkeit auftreten. Insgesamt sind die Nebenwirkungen aber deutlich geringer als bei fast allen anderen Schlafmitteln.

Melatonin im Eskalationsplan Schlafstörungen

Ich orientiere mich in der Behandlung von Schlafstörungen an folgendem Stufenplan:

1. Gute Schlafhygiene (kühles Schlafzimmer, feste Schlafenszeiten, kein Koffein nach 15 Uhr)
2. Pflanzliche Schlafmittel (Baldrian, Hopfen)
3. Melatonin
4. Antihistaminika (z. B. Doxylamin)
5. Daridorexant
6. Antidepressiva (z. B. Trimipramin, Mirtazapin in niedriger Dosis)
7. Niederpotente Neuroleptika
8. Z-Substanzen (Zolpidem, Zopiclon)
9. Benzodiazepine

Melatonin steht in diesem Stufenplan relativ früh — und zwar vor allem deshalb, weil es nicht abhängig macht und die Schlafarchitektur nicht stört. Es ist damit ein guter erster medikamentöser Schritt, bevor man zu stärkeren Schlafmitteln greift.

Mein persönliches Fazit

Melatonin ist kein Wundermittel. Es wird den Schlaf nicht erzwingen, und bei schweren Schlafstörungen reicht es allein oft nicht aus. Aber es ist ein sinnvoller Baustein in der Behandlung von Schlafstörungen — besonders bei Patienten mit einem gestörten Schlaf-Wach-Rhythmus, bei Jetlag und bei älteren Patienten mit nachlassender körpereigener Melatoninproduktion.

Die verschreibungspflichtige 2-mg-Retardform (Circadin) ist der rezeptfreien Niedrigdosis aus meiner Sicht vorzuziehen, da hier die Datenlage besser ist. In meiner klinischen Praxis setze ich Melatonin gerne als ersten medikamentösen Schritt ein, wenn Schlafhygiene und pflanzliche Mittel allein nicht ausreichen.

Dieser Artikel basiert auf meinem Buch Psychopharmakotherapie griffbereit. Dort findest du das vollständige Kapitel zu Melatonin und allen anderen Schlafmitteln mit ausführlichen Informationen zu Pharmakologie, Dosierung und Nebenwirkungen.